Local Anaesthetics Combined with Vasoconstrictors in Controlled Hypertensive Patients Undergoing Dental Procedures: Systematic Review and Meta-Analysis / Uso de Anestésicos Locales con Vasoconstrictor en Pacientes con Hipertensión Controlada Durante la Atención Odontológica: Una Revisión Sistemática y Metaanálisis

The aim of this systematic review is to assess the safety of local anaesthetics (LA) combined with vasoconstrictors (VC) for patients with controlled hypertension undergoing dental procedures. A comprehensive search strategy were used to identify all relevant randomized controlled trials (RCTs) that evaluated the effect of LA combined with VC. All searches covered the period from 1990 to February 2021. We performed a meta-analysis using random-effect models and assessed overall certainty in evidence using GRADE approach. Our search strategy yielded 1262 references. Finally, seven randomised trials were included, but only three were included in the meta-analysis. The use of LA with VC may result in little to no difference in the heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), but the certainty of the evidence was assessed as low. Death, stroke, acute myocardial infarction, need for hospitalization, pain and bleeding were not reported by the included studies. The hemodynamic changes using VC do not imply an increased risk of occurrence of adverse cardiovascular events. The use of VC could even be recommendable considering their multiple advantages.

El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la seguridad del uso de anestésicos locales (AL) combinados con vasoconstrictor (VC) en pacientes con hipertensión controlada durante procedimientos dentales. Se realizó una estrategia de búsqueda para identificar todos los estudios clínicos aleatorizados (ECA) relevantes que evaluaban el efecto del AL combinado con VC. Todos los estudios fueron del periodo entre 1990 a febrero del 2021. Se realizó un meta-análisis usando modelos de efecto aleatorizado y una revisión de la certeza de la evidencia usando el método GRADE. Nuestra estrategia de búsqueda arrojó 1262 referencias. Finalmente, siete estudios clínicos aleatorizados fueron incluidos, de los cuales tres fueron incluidos en el meta-análisis. El uso de AL con VC produce una pequeña a ninguna diferencia en el pulso cardiaco, presión sistólica y diastólica, pero la certeza de la evidencia fue baja. Muerte, infarto agudo al miocardio, accidente cerebrovascular, necesidad de hospitalización, dolor y hemorragia no fueron reportados en los estudios incluidos. Los cambios hemodinámicos en el uso de VC no implican un aumento de riesgo de ocurrencia de efectos adversos cardiovasculares. El uso de VC puede ser recomendable considerando sus múltiples ventajas.

Avaliação dos padrões cardiovasculares e da concentração sérica de catecolaminas em pacientes submetidos à exodontias por via alveolar, sob anestesia local com epinefrina: um ensaio clínico controlado, cego e randomizado / Assessment of cardiovascular patterns and serum catecholamine concentration in patients undergoing alveolar extraction under local anesthesia with epinephrine: a controlled, blind and randomized clinical trial

Objetivos: Um ensaio clínico controlado, cego e randomizado foi desenvolvido para avaliar os efeitos cardiovasculares em pacientes saudáveis e com hipertensão submetidos à exodontia por via alveolar utilizando lidocaína com epinefrina 1:100.000. Materiais e métodos: Vinte pacientes foram divididos em grupos experimental (GE ­ pacientes hipertensos) e controle (GC ­ pacientes normotensos). As variáveis analisadas foram a frequência cardíaca (FC), saturação de oxigênio (SO2), pressão arterial sistólica e diastólica (PAsis e PAdias), concentração sérica de catecolaminas (dopamina, epinefrina e norepinefrina), extrassístoles ventriculares e supraventriculares (ESV e ESSV respectivamente) e depressão do segmento do ST. Os dados foram colhidos em três momentos distintos: inicial, transoperatório (trans) e final. Amostras de sangue foram coletadas para a mensuração das catecolaminas, e um aparelho de Holter foi utilizado para coleta de dados do eletrocardiograma incluindo um período de avaliação de 24 horas pós-operatório. Foram utilizados o teste de Mann-Whitney para identificar diferenças entre os grupos e o teste de Friedman com o pós-teste de Wilcoxon ajustado para a avaliação intragrupos das amostras repetidas. Resultados: O GE apresentou menor SO2 no momento inicial (p = 0,001) enquanto a PAsis apresentou diferença estatística para os três momentos de avaliação com o GE apresentando os maiores valores. As ESV foram maiores para o GE no período de avaliação pós-operatória de 24 horas (p = 0,041). As ESSV e as catecolaminas séricas foram similares nos dois grupos. A análise intragrupo revelou diferença significativa na avaliação da PAsis para o GE com o período trans operatório apresentando os maiores valores. Já avaliação das extrassístoles demonstrou que o período pós-operatório de 24 horas teve a maioria dos eventos sendo que apenas o GC não apresentou diferença significativa para a variável ESV durante esse período (p = 0,112). Não houve depressão do segmento ST para nenhum dos grupos, ou seja, a isquemia do miocárdio não foi observada durante o estudo. Conclusões: As exodontias por via alveolar, com o uso de ALVC com epinefrina podem ser realizadas de forma segura em pacientes hipertensos. A pressão arterial sistêmica deve ser monitorada durante todo o procedimento, sobretudo nos pacientes hipertensos, devido à tendência de aumento da pressão arterial nesses pacientes. Já o nível sérico de catecolaminas não sofre alteração nas condições estudadas assim como o uso de ALVC parecem não influenciar os padrões cardiovasculares nesse tipo de cirurgia (AU).

Objectives: A blind, randomized controlled clinical trial was developed to evaluate the cardiovascular effects of local anesthetics with vasoconstrictors (LAVC) containing epinephrine in healthy and hypertensive patients undergoing teeth extraction with lidocaine 2% with epinephrine 1:100.000. Materials and methods: 20 patients were divided into control (CG ­ normotensive patients) and experimental groups (EG ­ hypertensive patients). The variables analyzed were heart rate (HR), oxygen saturation (O2S), systolic and diastolic blood pressure (sysBP and diasBP), serum catecholamines concentration (dopamine, epinephrine, and norepinephrine), ventricular and supraventricular extrasystoles (VES and SVES respectively), and ST segment depression. Data was obtained in three different moments (initial, trans and final). Blood samples were taken to measure the catecholamines and a Holter device was used to measure data from the electrocardiogram including a 24-hour postoperative evaluation period. The Mann-Whitney test was used to identify differences between the two groups and the Friedman test with the adjusted Wilcoxon post-test were used for intragroup evaluation for repeated measures. Results: The EG presented a lower O2S in the initial period (p = 0,001) while the sysBP showed a statistical difference for the three evaluation periods with the EG presenting the highest values. The VES where higher for the EG during the 24-hour postoperative evaluation period (p = 0,041). The SVES and the serum catecholamines showed were similar between the groups. The intragroup analysis revealed significant statistical difference for the sysBP in the EG with the trans period presenting the highest measurements. The extrasystoles evaluation showed that the 24- hour postoperative period presented most events with only the CG not presenting statistical difference for the variable VES during this period (p = 0,112). No ST segment depression was noticed for both groups, ie, Myocardial ischemia was not observed. Conclusions: Teeth extraction with LAVC containing epinephrine can be safely executed in hypertensive patients. Blood pressure should be monitored during the entire procedure, especially in hypertensive patients due to a tendency to high blood pressure within these patients. Serum catecholamines concentration levels are not altered in the conditions seen in this study and the use of LAVC seem not to influence cardiovascular changes in this type of surgery (AU).

Cardioprotective solutions exposure for 1 hour in hypoxia and low temperatures affects vascular reactivity differently

Abstract Introduction: Heart preservation benefits cardiac performance after operations decreasing morbidity but the contribution of the vascular reactivity has been neglected. Objective: We evaluated whether cardioprotective solutions, Krebs-Henseleit (KH), Bretschneider-HTK (BHTK), St. Thomas No. 1 (STH-1), and Celsior (CEL), affect vascular reactivity. Methods: Aortic rings from Wistar rats were used in two protocols. First, the rings were exposed to BHTK, STH-1 or CEL for 1 hour of hypoxia at 37 °C. Second, the rings were exposed to 10 °C or 20 °C for 1 hour under hypoxia. After treatment, the rings were immersed in KH at 37 °C, endothelial integrity was tested and concentration-response curves to phenylephrine were performed. Results: In the first protocol, the solutions did not damage the endothelium; CEL and BHTK reduced KCl-induced contractions but not STH-1; only CEL and BHTK reduced vascular reactivity; there was a positive correlation between Rmax and KCl concentration. At 20 °C, 1 hour under hypoxia, the solutions produced similar KCl-induced contractions without endothelial damage. CEL, BHTK and STH-1 decreased vascular reactivity. At 10 °C, STH-1 increased reactivity but CEL and BHTK decreased. After 1 hour under hypoxia in CEL or BHTK solutions, reactivity was similar at different temperatures. At 20 °C, endothelial damage after exposure to STH-1 produced more vasoconstriction than CEL and BHTK. However, at 10 °C, endothelial damage after CEL and BHTK exposure elicited more vasoconstriction while STH-1 showed a small vasoconstrictor response, suggesting endothelial damage. Conclusion: STH-1 decreased reactivity at 20 °C and increased at 10 °C. CEL promoted greater endothelial modulation at 10 °C than at 20 °C, while STH-1 promoted higher modulation at 20 °C than at 10 °C. Vascular tone was reduced by CEL and BHTK exposure, also depending on the KCl concentration.

Insuficiencia Cardíaca Aguda / Acute Heart Failure

En el mundo actual las perspectivas de abordaje, y las estrategias terapéuticas en cuanto a pacientes que se presenten con Insuficiencia Cardiaca (IC) de reciente diagnóstico "de novo", o que presentan una descompensación de su patología, han tenido un avance claro dándonos una gran diversidad de opciones terapéuticas para el cuidado y acompañamiento de dicha patología; así como en la perspectiva de un seguimiento crónico, no solo cardiológico, sino que se ha convertido en un verdadero desafío multidisciplinario, en busca de la mejor opción terapéutica y concluir con el cuidado paliativo de nuestro paciente.

In the current world, the perspectives of approach, and the therapeutic strategies regarding patients who present with Heart Failure (HF) of recent diagnosis "de novo", or who present a decompensation of their pathology, have had a clear advance giving us a great diversity of therapeutic options for the care and accompaniment of said pathology; as well as in the perspective of chronic follow-up, not only cardiological, but it has become a true multidisciplinary challenge, looking for the best therapeutic option and concluding with the palliative care of our patient.

Incidence of Hypotension after Discontinuation of Norepinephrine or Arginine Vasopressin in Patients with Septic Shock: a Systematic Review and Meta-Analysis

Treatment of hepatorenal syndrome: Vasoconstriction or vasodilation? / 临床肝胆病杂志

Hepatorenal syndrome (HRS) is a serious complication that occurs in patients with decompensated cirrhosis or acute/chronic liver failure. The main pathological features of HRS include marked peripheral vasodilation and strong renal vasoconstriction, with rapid progression, unsatisfactory treatment response, and poor prognosis. Vasoconstrictors are mainly used in the pharmacotherapy for HRS, and at present, terlipressin combined with albumin is the first-line treatment method for HRS. Some drugs with a renal vasodilatory effect also show a potential therapeutic effect. This article reviews the latest research advances in the role and clinical application of vasoactive drugs in the treatment of HRS.

Efeitos do uso de vasoconstritores no bloqueio de nervos digitais: revisão sistemática com metanálise / Effects of vasoconstrictor use on digital nerve block: systematic review with meta-analysis

RESUMO Convencionalmente, a associação de anestésicos locais com vasoconstritores é evitada em extremidades pelo risco de isquemia. Entretanto, estudos recentes sugerem haver segurança no uso de vasoconstritor em extremidades. Procuramos, assim, avaliar a efetividade e segurança do uso de vasoconstritores combinados com anestésicos locais no bloqueio de nervos digitais em comparação ao uso de anestésicos plenos, através de uma revisão sistemática com metanálise de ensaios clínicos randomizados. Pesquisamos, até maio de 2019, nas bases de dados MEDLINE, LILACS, SciELO, ScienceDirect, Scopus, ClinicalTrials.gov e literatura cinzenta, sem restrições de data ou idioma, os descritores: bloqueio digital, vasoconstritor e isquemia. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados nos quais houve a utilização de anestésicos locais associados ou não a vasoconstritores em bloqueios digitais. Nas variáveis primárias foram analisadas a ocorrência de complicações isquêmicas e a duração da anestesia, e nas variáveis secundárias foram observadas necessidade de reaplicação anestésica, de controle de sangramento e latência. Dez estudos foram incluídos nesta revisão. Não foi observada a ocorrência de isquemia, independente do uso ou não de vasoconstritores. O uso de vasoconstritores na concentração de 1:100.000 ou menor esteve associado a maior duração da anestesia (P<0,00001), menor necessidade de reaplicação anestésica (P=0,02), menor necessidade de controle de sangramento (P=0,00006) e menor latência (P<0,00001). Pudemos concluir que uso de vasoconstritores associados a anestésicos locais no bloqueio digital mostrou-se uma técnica segura e efetiva.

ABSTRACT Conventionally, the association of local anesthetics with vasoconstrictors is avoided at extremities due to the risk of ischemia. However, recent studies suggest that there is safety in the use of vasoconstrictors at extremities. Thus, we sought to evaluate the effectiveness and safety of vasoconstrictor use combined with local anesthetics in digital nerve block compared to the use of anesthetics without vasoconstrictors, through a systematic review with meta-analysis of randomized clinical trials. Until May 2019 we searched MEDLINE, LILACS, SciELO, ScienceDirect, Scopus, ClinicalTrials.gov, and gray literature databases, without date or language restrictions. The keywords were the following: digital block, vasoconstrictor, and ischemia. We included randomized clinical trials in which there was the use of local anesthetics with associated or not with vasoconstrictors in digital blocks. In the primary variables, the occurrence of ischemic complications and the duration of anesthesia were analysed; in the secondary variables, the need for anesthetic reapplication, bleeding control, and latency were observed. Ten studies were included in this review. The occurrence of ischemia was not observed, regardless of the use of vasoconstrictors or not. The use of vasoconstrictors at a concentration of 1:100,000 or less was associated with longer anesthesia duration (P<0.00001), lower need for anesthetic reapplication (P=0.02), lower need for bleeding control (P=0.00006), and lower latency (P<0.00001). We could conclude that the use of vasoconstrictors associated with local anesthetics in digital block proved to be a safe and effective technique.

Mecanismos regulatorios del tono vascular pulmonar neonatal: una perspectiva molecular / Regulatory mechanisms of neonatal pulmonary vascular tone: a molecular perspective

La adaptación al medio extrauterino incluye un aumento considerable de la PaO2, que induce especialmente cambios estructurales y vasoactivos en la circulación pulmonar, que llevarán a una circulación previamente pobremente irrigada, a recibir ∼100% del gasto cardíaco del recién nacido, permitiendo el normal intercambio gaseoso. La regulación local de la circulación arterial pulmonar neonatal basal, es mantenida por un delicado equilibrio entre agentes vasoconstrictores y vasodilatadores. Este equilibrio, permite mantener la circulación pulmonar como un territorio de gran flujo sanguíneo y baja resistencia. La acción de los vasoconstrictores permite la formación de las interacciones entre actina y la cadena liviana de la miosina, esta es inducida en la célula muscular lisa principalmente por dos vías: a) dependiente de calcio, que consiste en aumentar el calcio intracelular, facilitando finalmente la unión de actina y miosina, y b) independiente de calcio, la cual a través de consecutivas fosforilaciones logra sensibilizar a las proteínas involucradas promoviendo la unión de actina y miosina. Estas acciones son mediadas por agonistas generados principalmente en el endotelio pulmonar, como endotelina-1 y tromboxano, o por agonistas provenientes de otros tipos celulares como la serotonina. Los agentes vasodilatadores regulan la respuesta vasoconstrictora, principalmente inhibiendo la señalización que induce la vasocontricción independiente de calcio, a través de la activación de proteínas quinasas que inhibirán la función de la ROCK quinasa, uno de los últimos efectores de la vasocontricción antes de la formación de la unión de actina y miosina. Esta revisión describe estos mecanismos de primordial importancia en las primeras horas de nuestra vida como individuos independientes.

The extrauterine-milieu adaptation includes a considerable increase in PaO2, that specifically induces structural and vasoactive changes at pulmonary circulation. Such changes transform a poor irrigated circulation into a circulation that receive ∼100% of neonatal cardiac output, supporting the normal alveolar-capillary gas exchange. Local regulation of basal neonatal pulmonary circulation is maintaining by a delicate equilibrium between vasoconstrictor and vasodilator agents. This equilibrium, allows to maintain the pulmonary circulation as an hemodynamic system with a high blood flow and a low vascular resistance. Vasocontrictors action allows actin and light-chain myosin interaction. Two main pathways induced this effect in smooth muscle cell: a) a calcium dependent pathway, that increases intracellular calcium, facilitating actin - myosin binding, and b) the independent calcium pathway, which achieves through consecutive phosphorylation reactions sensitize the proteins involved, promoting the binding of actin and light-chain myosin. These actions are mediated by agonists produced mainly in the pulmonary endothelium, such as endothelin-1 and thromboxane, or by agonists from other cell types such as serotonin. Vasodilator agents regulate the vasoconstrictor response, mainly by inhibiting signals that induce calcium-independent vasoconstriction, through activation of protein kinases, which in turn will inhibit the function of ROCK kinase, one of the last effectors of vasoconstriction before formation of the actin and light-chain myosin binding. This review will focus on describing these mechanisms of primal importance in the first hours of our lives as independent individuals.

Hipotensión bajo anestesia regional subaracnoidea en población no obstétrica / Hypotension under regional spinal anesthesia in non-obstetric population

RESUMEN Introducción: la anestesia regional subaracnoidea es una técnica muy útil; sin embargo, su principial efecto secundario afecta el sistema cardiovascular. Los estudios en población no obstetrica son escasos; la variedad de comorbilidades y tipos de pacientes dificultan el diagnóstico y manejo. Objetivo: revisar la fisiopatología, enfatizar en factores de riesgo y actualizar el manejo de la hipotensión bajo anestesia subaracnoidea en pacientes no obstétricos. Metodología de Búsqueda: se realizó una búsqueda en las bases bibliográficas PubMed, Science Direct, EbscoHost, MEDLINE; se excluyeron aquellos artículos que incluían únicamente población obstétrica. 63 artículos cumplieron los criterios. Conclusiones: los factores de riesgo identificados fueron edad, estado físico previo, hipertensión y obesidad. Aunque no hay consenso en el manejo, identificar pacientes en riesgo permite la intervencion preventiva y tomar decisiones que disminuyan complicaciones mayores. Los líquidos intravenosos como co-carga mantienen vigencia. El uso de vasopresores profilácticos debe limitarse en pacientes con factores de riesgo. MÉD.UIS. 2017;30(1):73-8.

ABSTRACT Introduction: regional subarachnoid anesthesia is a very useful technique. however, the leading side effect affects the cardiovascular system. Few studies regarding non-obstetric population are published. Comorbidities and the variety of patients make the diagnosis and management difficult to establish. Objective: to review physiopathology, and emphasize risk factors and management of hypotension under regional spinal anesthesia. Searching Methodology: literature search was performed using PubMed, Science Direct, EbscoHost and MEDLINE; those exclusively including obstetric population were excluded. 63 articles matched the criteria. Conclusions: the risk factors that were identified were age, physical status, hypertension and obesity. Although there is no consensus in the management protocol, identifying these patients at risk allows a preventive intervention and the taking of measures that avoid major complications. Intravenous fluids as co-loading still remain valid; vasopressors should be limited to patients at risk. MÉD.UIS. 2017;30(1):73-8.

Vasopressor requirement during targeted temperature management for out-of-hospital cardiac arrest caused by acute myocardial infarction without cardiogenic shock

OBJECTIVE: We investigated whether patients with out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) due to an acute myocardial infarction without cardiogenic shock required higher doses of vasopressors with low targeted temperature management (TTM) after return of spontaneous circulation. METHODS: We included consecutive comatose patients resuscitated from OHCA between January 2011 and December 2013. Patients with return of spontaneous circulation, regional wall motion abnormality on echocardiography, and coronary artery stenosis of ≥70% on percutaneous coronary artery angiography were enrolled. These patients received 36°C TTM or 33°C TTM following approval of TTM by patients’ next-of-kin (36°C and 33°C TTM groups, respectively). The cumulative vasopressor index was compared between groups. RESULTS: During induction phase, dose of vasopressors did not differ between groups. In the maintenance phase, the norepinephrine dose was 0.37±0.57 and 0.26±0.91 µg·kg⁻¹·min⁻¹ in the 33°C and 36°C TTM groups, respectively (P<0.01). During the rewarming phase, the norepinephrine and dopamine doses were 0.49±0.60 and 9.67±9.60 mcg·kg⁻¹·min⁻¹ in the 33°C TTM group and 0.14±0.46 and 3.13±7.19 mcg·kg⁻¹·min⁻¹ in the 36°C TTM group, respectively (P<0.01). The median cumulative vasopressor index was 8 (interquartile range, 3 to 8) and 4 (interquartile range, 0 to 8) in the 33°C and 36°C TTM groups, respectively (P=0.03). CONCLUSION: In this study, patients with OHCA due to acute myocardial infarction without cardiogenic shock had an elevated vasopressor requirement with 33°C TTM compared to 36°C TTM during the maintenance and rewarming phases.

Current concepts on hemodynamic support and therapy in septic shock / Conceitos atuais sobre suporte hemodinâmico e terapia em choque séptico

ABSTRACTSevere sepsis and septic shock represent a major healthcare challenge. Much of the improvement in mortality associated with septic shock is related to early recognition combined with timely fluid resuscitation and adequate antibiotics administration. The main goals of septic shock resuscitation include intravascular replenishment, maintenance of adequate perfusion pressure and oxygen delivery to tissues. To achieve those goals, fluid responsiveness evaluation and complementary interventions - i.e. vasopressors, inotropes and blood transfusion - may be necessary. This article is a literature review of the available evidence on the initial hemodynamic support of the septic shock patients presenting to the emergency room or to the intensive care unit and the main interventions available to reach those targets, focusing on fluid and vasopressor therapy, blood transfusion and inotrope administration.

RESUMOA sepse grave e o choque séptico são um grande desafio para a assistência médica. Grande parte da melhoria na taxa de mortalidade associada ao choque séptico está relacionada ao reconhecimento precoce em combinação com a reposição volêmica oportuna e a administração adequada de antibióticos. Os principais objetivos da reanimação do choque séptico incluem reposição intravascular, manutenção adequada da pressão de perfusão e fornecimento de oxigênio para os tecidos. Para atingir esses objetivos, a avaliação da responsividade do volume e das intervenções complementares (vasopressores, inotrópicos e transfusão de sangue) pode ser necessária. Este artigo é uma revisão da literatura para identificar as evidências disponíveis do suporte hemodinâmico inicial aos pacientes com choque séptico admitidos em sala de emergência ou unidade de terapia intensiva e as principais intervenções disponíveis para atingir essas metas, com foco em terapia com reposição de líquidos e vasopressores, transfusão de sangue e administração de inotrópicos.

How to choose the therapeutic goals to improve tissue perfusion in septic shock / Como escolher os alvos terapêuticos para melhorar a perfusão tecidual no choque séptico

The early recognition and treatment of severe sepsis and septic shock is the key to a successful outcome. The longer the delay in starting treatment, the worse the prognosis due to persistent tissue hypoperfusion and consequent development and worsening of organ dysfunction. One of the main mechanisms responsible for the development of cellular dysfunction is tissue hypoxia. The adjustments necessary for adequate tissue blood flow and therefore of oxygen supply to metabolic demand according to the assessment of the cardiac index and oxygen extraction rate should be performed during resuscitation period, especially in high complexity patients. New technologies, easily handled at the bedside, and new studies that directly assess the impact of macro-hemodynamic parameter optimization on microcirculation and in the clinical outcome of septic patients, are needed.

O reconhecimento e o tratamento precoce da sepse grave e do choque séptico é a chave para o sucesso terapêutico. Quanto maior o atraso no início do tratamento, pior é o prognóstico, em decorrência da hipoperfusão tecidual persistente, e do consequente desenvolvimento e agravamento das disfunções orgânicas. Um dos principais mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento da disfunção celular é a hipóxia. A adequação do fluxo sanguíneo tecidual e, consequentemente, da oferta de oxigênio à demanda metabólica, de acordo com a avaliação do índice cardíaco e da taxa de extração de oxigênio, deve ser realizada durante a ressuscitação, principalmente nos pacientes de alta complexidade. Novas tecnologias, de fácil manuseio à beira do leito, e novos estudos, que avaliem diretamente o impacto da otimização dos parâmetros macro-hemodinâmicos na microcirculação e no desfecho clínico dos pacientes sépticos, são necessários.

Comparative analysis of survival between elderly and non-elderly severe sepsis and septic shock resuscitated patients / Análise comparativa da sobrevida de idosos e não idosos com sepse grave ou choque séptico ressuscitados

Objective To compare outcomes between elderly (≥65 years old) and non-elderly (<65 years old) resuscitated severe sepsis and septic shock patients and determine predictors of death among elderly patients.Methods Retrospective cohort study including 848 severe sepsis and septic shock patients admitted to the intensive care unit between January 2006 and March 2012.Results Elderly patients accounted for 62.6% (531/848) and non-elderly patients for 37.4% (317/848). Elderly patients had a higher APACHE II score [22 (18-28)versus 19 (15-24); p<0.001], compared to non-elderly patients, although the number of organ dysfunctions did not differ between the groups. No significant differences were found in 28-day and in-hospital mortality rates between elderly and non-elderly patients. The length of hospital stay was higher in elderly compared to non-elderly patients admitted with severe sepsis and septic shock [18 (10-41)versus 14 (8-29) days, respectively; p=0.0001]. Predictors of death among elderly patients included age, site of diagnosis, APACHE II score, need for mechanical ventilation and vasopressors.Conclusion In this study population early resuscitation of elderly patients was not associated with increased in-hospital mortality. Prospective studies addressing the long-term impact on functional status and quality of life are necessary.

Objetivo Comparar os resultados obtidos com a ressuscitação de idosos (≥65 anos) e não idosos (<65 anos) com sepse grave ou choque séptico e determinar os preditores de óbito em pacientes idosos.Métodos Estudo de coorte retrospectivo com 848 pacientes com sepse grave ou choque séptico admitidos na unidade de terapia intensiva entre janeiro de 2006 e março de 2012.Resultados Pacientes idosos representaram 62,6% (531/848) e não idosos 37,4% (317/848) dos pacientes. Pacientes idosos apresentaram maior escore APACHE II [22 (18-28) versus 19 (15-24); p<0,001] em comparação com pacientes não idosos, embora o número de disfunções orgânicas não tenha sido diferente entre os grupos. Não se observaram diferenças significativas na mortalidade hospitalar e em 28 dias entre pacientes idosos e não idosos, embora o tempo de internação hospitalar tenha sido superior nos pacientes idosos, em comparação com não idosos [18 (10-41) versus 14 (8-29) dias, respectivamente; p=0,0001]. Foram preditores de óbito entre pacientes idosos a idade, o local do diagnóstico, o escore APACHE II e a necessidade de ventilação mecânica e vasopressores.Conclusão A ressuscitação de pacientes idosos com sepse grave ou choque séptico não associou-se ao aumento de mortalidade hospitalar. Estudos prospectivos são necessários para avaliação do impacto a longo prazo no estado funcional e qualidade de vida dos pacientes idosos ressuscitados.

Dentists' knowledge regarding signs and symptoms of the systemic toxicity of local anesthetic solutions / Conhecimento de cirurgiões-dentistas sobre sinais e sintomas de toxicidade sistêmica associados ao uso de soluções anestésicas locais

OBJECTIVE: To evaluate the knowledge of dentists about signs and symptoms that may be indicative of systemic toxicity associated with the use of local anesthetic solutions. METHODS: One hundred and twenty-four (124) dentists from private clinics in São Luís (Maranhão, Brazil) answered a questionnaire regarding the choice of solutions, selection criteria for local anesthetics and vasoconstrictors, and side effects associated with these substances. Results were analyzed by using descriptive statistics. RESULTS: Although most respondents reported being likely to choose local anesthetics at less toxic concentrations (including 2% mepivacaine or lidocaine), they were also likely to have similar vasoconstrictor solutions (epinephrine) as the second choice. The main selection criteria of anesthetic solutions reported were the duration of procedures and patients' individual characteristics. In general, dentists demonstrated being aware of some side effects associated with vasoconstrictors; however, they showed a lack of knowledge regarding signs and symptoms related to an overdose of local anesthetics. CONCLUSION: The group of dentists involved in this study showed limited knowledge about the toxicity of local anesthetics, as well as some inconsistent background over the choice of vasoconstrictors. Thus, strategies are required towards improving the knowledge of professionals from private dental clinics regarding local anesthetics and/or vasoconstrictors. .

OBJETIVO: Avaliar as soluções anestésicas utilizadas por um grupo de cirurgiões-dentistas e o nível de conhecimento desses profissionais sobre riscos associados a essas substâncias. MÉTODOS: Cento e vinte e quatro (124) cirurgiões-dentistas da rede privada do município de São Luís (Maranhão, Brasil) responderam um questionário contendo perguntas relativas às soluções de escolha, aos critérios de escolha de anestésicos locais e vasoconstritores e à avaliação do conhecimento sobre os efeitos colaterais associados às substâncias. RESULTADOS: Os resultados obtidos foram analisados utilizando-se estatística descritiva. Observou-se que a maior parte dos cirurgiões-dentistas optaram por anestésicos locais em concentrações menos tóxicas, como a mepivacaína 2% e a lidocaína 2%, porém se verificou que a maioria dos profissionais optaram pelo mesmo vasoconstritor (epinefrina) em soluções de segunda escolha. Os principais critérios de escolha das soluções anestésicas foram a duração do procedimento e as características do paciente. Analisando os dados em conjunto, os cirurgiões-dentistas pareceram conhecer alguns efeitos colaterais associados a vasoconstritores, porém demonstraram uma deficiência no conhecimento de sinais e sintomas relacionados à sobredosagem de anestésicos locais. CONCLUSÃO: Concluiu-se que o grupo de cirurgiões-dentistas envolvido no presente estudo apresentou conhecimento limitado em relação à toxicidade de anestésicos locais, bem como contradição em relação à escolha de vasoconstritores. Estratégias para aprofundar o conhecimento sobre anestésicos locais e/ou vasoconstritores de profissionais da rede privada são necessárias. .

Chronic Stress Improves NO- and Ca2+ Flux-Dependent Vascular Function: A Pharmacological Study / Estresse Crônico Melhora a Função Vascular Dependente de NO e Fluxo De Ca2+: Um Estudo Farmacológico

Background: Stress is associated with cardiovascular diseases. Objective: This study aimed at assessing whether chronic stress induces vascular alterations, and whether these modulations are nitric oxide (NO) and Ca2+ dependent. Methods: Wistar rats, 30 days of age, were separated into 2 groups: control (C) and Stress (St). Chronic stress consisted of immobilization for 1 hour/day, 5 days/week, 15 weeks. Systolic blood pressure was assessed. Vascular studies on aortic rings were performed. Concentration-effect curves were built for noradrenaline, in the presence of L-NAME or prazosin, acetylcholine, sodium nitroprusside and KCl. In addition, Ca2+ flux was also evaluated. Results: Chronic stress induced hypertension, decreased the vascular response to KCl and to noradrenaline, and increased the vascular response to acetylcholine. L-NAME blunted the difference observed in noradrenaline curves. Furthermore, contractile response to Ca2+ was decreased in the aorta of stressed rats. Conclusion: Our data suggest that the vascular response to chronic stress is an adaptation to its deleterious effects, such as hypertension. In addition, this adaptation is NO- and Ca2+-dependent. These data help to clarify the contribution of stress to cardiovascular abnormalities. However, further studies are necessary to better elucidate the mechanisms involved in the cardiovascular dysfunction associated with stressors. (Arq Bras Cardiol. 2014; [online].ahead print, PP.0-0) .

Fundamento: Estresse está associado com complicações cardiovasculares. Objetivos: O objetivo do presente estudo foi avaliar se o estresse crônico induz alterações vasculares, e se essas alterações são dependentes de óxido nítrico (NO) e Ca2+. Métodos: Ratos machos Wistar com 30 dias de idade foram separados em 2 grupos: controle (C) e Estresse (St). Utilizou-se estresse crônico de imobilização por 1 hora/dia, 5 dias/semana, 15 semanas. Pressão arterial sistólica foi avaliada. A função vascular foi avaliada em anéis aórticos. Curvas de concentração-efeito foram realizadas para noradrenalina, na presença de L-NAME ou prazosina, cloreto de potássio (KCl), acetilcolina e nitroprussiato de sódio. Também foi efetuado um estudo para avaliação para fluxo de Ca2+. Resultados: Estresse crônico induziu hipertensão e resposta vascular diminuída para noradrenalina e KCl e aumentada para acetilcolina. A pré-incubação com L-NAME eliminou a diferença para noradrenalina. A resposta contrátil vascular para Ca2+ foi reduzida em animais estressados. Conclusão: Nossos dados sugerem que a resposta vascular ao estresse crônico seria uma adaptação aos efeitos deletérios do estresse, incluindo a hipertensão. Além disso, esses mecanismos adaptativos dependem de liberação de NO e fluxo de Ca2+. Esses resultados ajudam a esclarecer os mecanismos envolvidos nas alterações cardiovasculares associadas ao estresse. Entretanto, mais estudos são necessários para a melhor compreensão desses mecanismos. .

Comparison of metaraminol, phenylephrine and ephedrine in prophylaxis and treatment of hypotension in cesarean section under spinal anesthesia / Avaliação comparativa entre metaraminol, fenilefrina e efedrina na profilaxia e no tratamento da hipotensão em cesarianas sob raquianestesia / Evaluación comparativa entre el metaraminol, la fenilefrina y la efedrina en la profilaxis y en el tratamiento de la hipotensión en cesáreas bajo anestesia espinal

Maternal hypotension is a common complication after spinal anesthesia for cesarean section, with deleterious effects on the fetus and mother. Among the strategies aimed at minimizing the effects of hypotension, vasopressor administration is the most efficient. The aim of this study was to compare the efficacy of phenylephrine, metaraminol, and ephedrine in the prevention and treatment of hypotension after spinal anesthesia for cesarean section. Ninety pregnant women, not in labor, undergoing cesarean section were randomized into three groups to receive a bolus followed by continuous infusion of vasopressor as follows: phenylephrine group (50 μg + 50 μg/min); metaraminol group (0.25 mg + 0.25 mg/min); ephedrine group (4 mg + 4 mg/min). Infusion dose was doubled when systolic blood pressure decreased to 80% of baseline and a bolus was given when systolic blood pressure decreased below 80%. The infusion dose was divided in half when systolic blood pressure increased to 120% and was stopped when it became higher. The incidence of hypotension, nausea and vomiting, reactive hypertension, bradycardia, tachycardia, Apgar scores, and arterial cord blood gases were assessed at the 1st and 5th minutes. There was no difference in the incidence of hypotension, bradycardia, reactive hypertension, infusion discontinuation, atropine administration or Apgar scores. Rescue boluses were higher only in the ephedrine group compared to metaraminol group. The incidence of nausea and vomiting and fetal acidosis were greater in the ephedrine group. The three drugs were effective in preventing hypotension; however, fetal effects were more frequent in the ephedrine group, although transient.

Hipotensão materna é uma complicação comum após raquianestesia em cirurgia cesariana, trazendo efeitos deletérios para o feto e a mãe. Entre as estratégias com o objetivo de minimizar os efeitos da hipotensão, a administração de vasopressores é a mais eficiente. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia da fenilefrina, metaraminol e efedrina na prevenção e tratamento de hipotensão após raquianestesia em cirurgia cesariana. Noventa gestantes que não estavam em trabalho de parto submetidas à cesariana eletiva foram randomizadas em três grupos para receber um bolus, seguido de infusão contínua de vasopressor da seguinte forma: Grupo Fenilefrina (50 μg + 50 μg/min); Grupo Metaraminol (0,25 mg + 0,25 mg/min); Grupo Efedrina (4 mg + 4 mg/min). A dose da infusão foi dobrada quando a pressão arterial sistólica (PAS) decresceu até 80% dos valores basais e um bolus foi dado quando a PAS decresceu para valores abaixo de 80%. A dose da infusão foi dividida ao meio quando a PAS aumentou até 120% e foi interrompida quando mais elevada. Foram analisadas as incidências de hipotensão, náuseas e vômitos, hipertensão reativa, bradicardia, taquicardia e escores de Apgar no primeiro e quinto minutos e gases de sangue arterial do cordão umbilical. Não houve diferenças nas incidências de hipotensão, bradicardia, hipertensão reativa, interrupção da infusão, administração de atropina ou escores de Apgar. A administração de bolus de resgate foram superiores apenas no Grupo Efedrina em comparação com Metaraminol. A incidência de náuseas e vômitos e acidose fetal foram superiores no Grupo Efedrina. Os três fármacos foram eficazes na prevenção de hipotensão, mas repercussões fetais foram mais frequentes no Grupo Efedrina, embora transitórias.

La hipotensión materna es una complicación común posterior a la anestesia espinal en cirugía de cesárea, lo que trae efectos perjudiciales para el feto y la madre. Entre las estrategias cuyo objetivo es minimizar los efectos de la hipotensión, la administración de vasopresores es la más eficaz. El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia de la fenilefrina, del metaraminol y de la efedrina en la prevención y el tratamiento de la hipotensión posterior a la aplicación de la anestesia espinal en cirugía de cesárea. Noventa gestantes que no estaban de parto y sometidas a la cesárea electiva, fueron aleatorizadas en 3 grupos para recibir un bolo, seguido de infusión continua de vasopresor de la siguiente forma: grupo fenilefrina (50 μg + 50 μg/min); grupo metaraminol (0,25 mg + 0,25 mg/min); grupo efedrina (4 mg + 4 mg/min). La dosis de la infusión se duplicó cuando la presión arterial sistólica cayó al 80% de los valores basales y un bolo se administró cuando la presión arterial sistólica cayó a valores por debajo del 80%. La dosis de la infusión se dividió en 2 cuando la presión arterial sistólica aumentó alcanzando los 120% y fue interrumpida cuando se elevó. Se analizaron las incidencias de hipotensión, náuseas y vómitos, hipertensión reactiva, bradicardia, taquicardia y puntuaciones de Apgar en el primer y en el quinto minutos, y gases de sangre arterial del cordón umbilical. No hubo diferencias en las incidencias de hipotensión, bradicardia, hipertensión reactiva, interrupción de la infusión, administración de atropina o puntuaciones de Apgar. La administración de bolos de rescate fue superior solo en el grupo efedrina en comparación con el metaraminol. La incidencia de náuseas y vómitos y la acidosis fetal fueron superiores en el grupo efedrina. Los 3 fármacos fueron eficaces en la prevención de la hipotensión y las repercusiones fetales fueron más frecuentes en el grupo efedrina, aunque hayan sido transitorias.

Efeito da ressuscitação tardia na gravidade da sepse, na intensidade do tratamento e na função mitocondrial em um modelo experimental de peritonite fecal / Effect of treatment delay on disease severity and need for resuscitation in porcine fecal peritonitis

Introdução: É provável que o tratamento precoce da sepse grave e do choque séptico possa melhorar o desfecho dos pacientes. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar como o atraso no início da ressuscitação da sepse influencia a gravidade da doença, a intensidade das medidas de ressuscitação necessárias para atingir estabilidade hemodinâmica, o desenvolvimento da disfunção orgânica e a função mitocondrial. Métodos: Estudo experimental, prospectivo, randomizado e controlado, realizado em um laboratório experimental de um hospital universitário. Trinta e dois porcos submetidos à anestesia geral e ventilados mecanicamente foram randomizados (8 animais por grupo) em um grupo controle sadio ou para um de três grupos em que induziu-se peritonite fecal (instilação peritoneal de 2,0 g/kg de fezes autólogas) e, após 6 (deltaT-6h), 12 (deltaT-12h) ou 24 (deltaT-24h) horas, iniciou-se um período de 48 horas de ressuscitação protocolada. Resultados: O retardo no início da ressuscitação da sepse foi associada a sinais progressivos de hipovolemia e ao aumento dos níveis plasmáticos de interleucina-6 e do fator de necrose tumoral alfa. O atraso no início do tratamento da sepse resultou em balanço hídrico progressivamente positivo (2,1 ± 0,5 mL/kg/h, 2,8 ± 0,7 mL/kg/h e 3,2 ± 1,5 mL/kg/h, respectivamente, para os grupos deltaT-6h, deltaT-12h, e deltaT-24h, p < 0,01), maior necessidade de administração de noradrenalina durante as 48 horas de ressuscitação (0,02 ± 0,04 mcg/kg/min, 0,06 ± 0,09 mcg/kg/min e 0,13 ± 0,15 mcg/kg/min, p=0,059), redução da capacidade máxima de respiração mitocondrial cerebral dependente do Complexo II (p=0,048) e tendência a aumento da mortalidade (p=0,08). Houve redução do trifosfato de adenosina (ATP) na musculatura esquelética em todos os grupos estudados (p < 0,01), com os valores mais baixos nos grupos deltaT-12h e deltaT-24h. Conclusões: O aumento do tempo entre o início da sepse e o início das manobras de ressuscitação resultou...

Introduction: Early treatment in sepsis may improve outcome. Objective: The aim of this study was to evaluate the impact of delays in resuscitation on disease severity, need for resuscitation, and the development of sepsis-associated organ and mitochondrial dysfunction. Methods: Prospective, randomized, controlled experimental study performed at an experimental laboratory in a university hospital. Thirty-two anesthetized and mechanically ventilated pig were randomly assigned (n = 8 per group) to a nonseptic control group or one of three groups in which fecal peritonitis (peritoneal instillation of 2 g/kg autologous feces) was induced, and a 48 hour period of protocolized resuscitation started 6 (deltaT-6 hrs), 12 (deltaT-12 hrs), or 24 (deltaT-24 hrs) hours later. Results: Any delay in starting resuscitation was associated with progressive signs of hypovolemia and increased plasma levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alfa prior to resuscitation. Delaying resuscitation increased cumulative net fluid balances (2.1 ± 0.5 mL/kg/hr, 2.8 ± 0.7 mL/kg/ hr, and 3.2 ± 1.5 mL/kg/hr, respectively, for groups deltaT-6 h rs, delta T-12 hrs, and ?T-24 hrs; p < 0.01) and norepinephrine requirements during the 48-hr resuscitation protocol (0.02 ± 0.04 mcg/kg/min, 0.06 ± 0.09 mcg /kg/min, and 0.13 ± 0.15 mcg/kg/min; p=0.059), decreased maximal brain mitochondrial Complex II respiration (p=0.048), and tended to increase mortality (p=0.08). Muscle tissue adenosine triphosphate decreased in all groups (p < 0.01), with lowest values at the end in groups deltaT-12 hrs and deltaT-24 hrs. Conclusions: Increasing the delay between sepsis initiation and resuscitation increases disease severity, need for resuscitation, and sepsis-associated brain mitochondrial dysfunction. Our results support the concept of a critical window of opportunity in sepsis resuscitation.

Monitorização da glicemia em tempo real durante cirurgia odontológica ambulatorial em portadores de diabetes mellitus tipo 2: estudo comparativo entre anestésico local sem e com vasoconstritor / Glucose monitoring in real time during outpatient dental surgery in patients with type 2 diabetes mellitus: a comparative study of local anesthetics with and without epinephrine

INTRODUÇÃO: A segurança da administração de anestésicos locais com vasoconstritor em pacientes diabéticos submetidos à cirurgia oral não está bem fundamentada na literatura. OBJETIVO: Investigar a ocorrência de variação da glicemia nos períodos pré, trans e pós-operatório de exodontia de dentes superiores, sob anestesia local com lidocaína 2% sem e com adrenalina 1:100.000, em portadores de diabetes mellitus tipo 2. Secundariamente, avaliar os efeitos hemodinâmicos e o grau de ansiedade. MÉTODOS: Estudo prospectivo e randomizado com pacientes portadores de diabetes acompanhados na Unidade Clinica de Coronariopatia Crônica do Instituto do Coração do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A monitorização contínua da glicemia durante 24 horas foi realizada através do MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS, Medtronic). Os pacientes foram divididos em dois grupos: LSA - que recebeu 5,4 mL lidocaína 2% sem adrenalina e LCA - que recebeu 5,4 mL de lidocaína 2% com adrenalina 1:100.000. Os níveis de glicemia foram avaliados nas 24 horas (período basal) e nos tempos determinados: uma hora antes, durantes e até uma hora após a exodontia (período de procedimento). Os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados por meio de um medidor de pressão arterial digital automático e o nível de ansiedade através de uma escala. RESULTADOS: Dos 400 pacientes avaliados, 70 foram incluídos no estudo, sendo 35 randomizados no grupo LSA e 35 no grupo LCA. A análise das médias da glicemia nos grupos LSA e LCA durante os períodos (basal e procedimento) não demonstrou diferença estatisticamente significativa (p=0,229 e p=0,811, respectivamente). Também não houve diferença significativa (p=0,748) na glicemia entre os grupos em cada tempo avaliado...

INTRODUCTION: The safety of administration of local anesthetics with epinephrine for diabetic patients undergoing oral surgery is not well grounded in the literature. OBJECTIVE: To investigate the occurrence of variation of glucose in the pre, intra and postoperative extraction of upper teeth under local anesthesia with lidocaine 2% with and without 1:100.000 epinephrine in patients with type 2 diabetes mellitus. Secondly, to evaluate the hemodynamic effects and degree of anxiety. METHODS: A prospective randomized study of patients with diabetes attended in Coronary Chronic Clinics Unit, Heart Institute, Hospital das Clinicas in University of São Paulo Medical School. Continuous monitoring of blood glucose for 24 hours was performed using MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS, Medtronic) and the patients were divided into two groups: LSA - which received 5.4 mL of 2% lidocaine without epinephrine and LCA - which received 5.4 mL of 2% lidocaine with 1:100,000 epinephrine. Blood glucose levels were assessed at 24 hours (baseline period) and at certain times: one hour before, during, and up to one hour after oral surgery (procedure period). We evaluated the hemodynamic parameters through a digital automatic pressure meter and anxiety level was measured by the scale. RESULTS: Of 400 patients evaluated, 70 were included in these study, 35 were randomized in the LSA group and 35 in the group LCA. The analysis of mean glicemia in groups LSA and LCA during the baseline period and procedure showed no statistically significant difference (p = 0.229 and p = 0.811, respectively). There was no difference in blood glucose (p = 0.748) between the groups at each time evaluated. However, in both groups there was a significant decrease in blood glucose (p < 0.001) over the time periods studied. The groups showed no significant differences regarding SBP (p = 0.176), DBP (p = 0.913), HR (p = 0.570) and anxiety level. CONCLUSION:...

Cardiovascular effect of epinephrine in endodontic microsurgery: a review

Epinephrine is one of the most widely-used vasoconstrictors in dental treatment including endodontic microsurgery. However, the systemic safety of epinephrine has been in debate for many years because of its potential risk to cause cardiovascular complications. The purpose of this review was to assess the cardiovascular effect of epinephrine use in endodontic microsurgery. Endodontic microsurgery directly applies epinephrine into the bone cavity, and the amount is reported to be much larger than other dental surgeries. Moreover, when considering that systemic potency of intraosseous application is reported to be comparable to intravenous application, the systemic influence of epinephrine could be increased in endodontic microsurgery. Besides, pre-existing cardiovascular complications or drug interactions can enhance its systemic influence, resulting in increased susceptibility to cardiovascular complications. Although clinical studies have not reported significant complications for patients without severe systemic complications, many epinephrine-induced emergency cases are warning the cardiovascular risk related with pre-existing systemic disease or drug interactions. Epinephrine is a dose-sensitive drug, and its hypersensitivity reaction can be fatal to patients when it is related to cardiovascular complications. Therefore, clinicians should recognize the risk, and the usage of pre-operative patient evaluation, dose control and patient monitoring are required to ensure patient's safety during endodontic microsurgery.

Skin Necrosis after High Dose Vasopressor Infusion in Septic Shock: Two Case Reports / 대한구급학회지

Survival sepsis campaign recommends that vasopressor therapy is required to maintain mean arterial pressure (MAP) > or = 65 mmHg. However, the absolute maximum dose of vasopressor is difficult to determine. Herein, we report 2 cases of severe skin necrosis after high dose vasopressor infusion to maintain the recommended MAP in septic shock. In our first case, norepinephrine 1.0-2.0 microg/kg/min and vasopressin 0.03-0.1 U/min were infused for 5 days; in the second case, dopamine 10-20 microg/kg/min and norepinephrine 0.25-2.5 microg/kg/min were infused for 7 days. Severe ischemic skin lesions, which required amputations, developed in both cases. The clinical appearance of the skin lesions in the 2 cases was different because of the unique distribution of target receptors for different vasopressors. Thus, when high dose vasopressors are required to achieve recommended MAP, extra vigilance is required. Further studies for dose adjustment are needed.